Riesgo agudo de GvHD después de Allo

por Ingrid Hein, redactora de MedPage hoy 8 de junio de 2023

Ciertos antibióticos para tratar la fiebre neutropénica y las infecciones posteriores al trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT) se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) que otros, encontró un estudio retrospectivo de un solo centro.

En un análisis exhaustivo que analizó 17 clases de antibióticos, la asociación más consistente para un riesgo elevado de EICH aguda después de un TCH alogénico se observó con carbapenémicos durante las 2 semanas posteriores al procedimiento, con cocientes de riesgos instantáneos que oscilaron entre 2,75 (IC del 95 %: 1,77-4,28 ) a 7,42 (IC del 95 %: 2,78 a 19,76), informaron investigadores dirigidos por Armin Rashidi, MD, PhD, del Fred Hutchinson Cancer Center en Seattle.

"Evitar esta clase de antibióticos poco después del trasplante parece prudente", escribió el grupo en JAMA Network Open.

La penicilina con un inhibidor de la β-lactamasa durante la semana 1 también se vinculó con un mayor riesgo posterior al procedimiento, con índices de riesgo que oscilaron entre 6,55 (IC del 95 %: 2,35 a 18,20) y 7,90 (IC del 95 %: 2,69 a 23,25).

El estudio de cohortes evaluó el riesgo agudo de EICH entre más de 2000 adultos que se sometieron al tratamiento común contra el cáncer de la sangre. La exposición a los antibióticos se examinó en los 7 días anteriores al trasplante y 30 días después, con un total de cinco períodos no superpuestos de aproximadamente una semana cada uno. Los investigadores aplicaron tres métodos para analizar el riesgo: regresión de riesgo proporcional de Cox convencional, modelos estructurales marginales y aprendizaje automático.

En general, otros siete de los antibióticos utilizados con mayor frecuencia se asociaron con un mayor riesgo de EICH aguda durante uno de los cinco intervalos: fluoroquinolonas, cefalosporinas de tercera generación o posteriores, vancomicina oral o intravenosa, trimetoprima, sulfametoxazol, penicilinas y aztreonam.

Rashidi y sus coautores propusieron que este mayor riesgo podría estar relacionado con la "lesión de la microbiota" durante el período peritrasplante, y señalaron que los cambios en la microbiota ocurren a los pocos días de la exposición a los antibióticos.

"Las semanas 1 y 2 después del alo-HCT parecieron ser los intervalos de mayor riesgo, con la exposición a múltiples antibióticos asociada con un mayor riesgo de [EICH aguda]", escribieron. "Estos intervalos representan el período previo al injerto, cuando el injerto alogénico se expande rápidamente y sus células efectoras inmunitarias entran en contacto con la cambiante microbiota intestinal".

Se están probando varios enfoques para proteger la microbiota, anotaron, ya sea antes de la exposición a los antibióticos (con adsorbentes luminales no selectivos o degradadores de antibióticos luminales selectivos) o después de la exposición (con prebióticos o trasplante fecal).

Un "hallazgo inesperado" en el estudio, según Rashidi y sus colegas, fue que la exposición a la penicilina con un inhibidor de la lactamasa β en la semana anterior al alo-HCT se asoció con un menor riesgo de EICH aguda, con significación estadística observada en un modelo ( HR 0,59, IC 95% 0,37-0,94). Pero dijeron que el patrón consistente y los índices de riesgo en los tres modelos tanto para el criterio de valoración principal (GvHD de grado II-IV) como para el criterio de valoración secundario (grado III-IV) "pueden sugerir una verdadera relación biológica".

Los hallazgos tienen implicaciones importantes para la atención del paciente y podrían allanar el camino para diseñar programas de administración de antimicrobianos para maximizar los beneficios y minimizar los daños en pacientes que se someten a alo-HCT, dijo Miranda So, PharmD, MPH, de la Universidad de Toronto, escribiendo en un editorial acompañante.

"Preservar la eficacia de los antibióticos y mitigar la resistencia a los antibióticos sigue siendo parte integral del apoyo a los pacientes a lo largo de su tratamiento contra el cáncer", dijo So, y agregó que tales "intervenciones para la prevención y el manejo de la fiebre neutropénica en pacientes que reciben tratamiento por neoplasias malignas hematológicas están cobrando impulso". "

Señaló que la función, la selección y el momento de administración de los antibióticos se comprenden menos durante los regímenes de acondicionamiento previos al trasplante y en las primeras semanas posteriores al TCH.

"El prescriptor puede percibir que los antibióticos protegen al paciente, especialmente durante la fase previa al injerto, cuando el paciente tiene una neutropenia profunda con mucositis grave y es susceptible a las infecciones asociadas con la atención médica", escribió So. "Sin embargo, los datos emergentes apuntan hacia los daños potenciales".

El estudio de Rashidi y sus colegas se realizó utilizando la base de datos de alo-HCT del Fred Hutchinson Cancer Center, e incluyó un total de 2023 pacientes adultos que se sometieron a un primer alo-HCT con T-repleto de 2010 a 2021 (mediana de edad 55 años, 57 % hombres). Se requirieron al menos 6 meses de seguimiento para los sobrevivientes.

En el día 180 después del trasplante, el 72 % de los pacientes desarrollaron EICH aguda de grado II-IV (mediana de 29 días después del TCH), con grado III-IV en el 15 %. Las muertes en ese momento ocurrieron en el 14% (206 pacientes) y el 35% (102 pacientes), respectivamente.

Una limitación fue que los investigadores no conocían los motivos de la elección de los antibióticos, y señalaron que estos patrones pueden estar dictados parcialmente por las tendencias epidemiológicas en los organismos resistentes a múltiples fármacos.

"Si nuestros resultados se replican en cohortes independientes, el riesgo de [EICH aguda] asociado con los antibióticos podría convertirse en una consideración en los programas de administración de antibióticos", concluyeron los investigadores.

Ingrid Hein es redactora de MedPage Today y cubre enfermedades infecciosas. Ha sido reportera médica durante más de una década. Seguir

Divulgaciones

El estudio fue apoyado por el Centro de Cáncer Fred Hutchinson.

Rashidi informó honorarios de consultoría de Seres Therapeutics fuera del trabajo; los coautores informaron varias subvenciones pagadas a sus instituciones y fuera del trabajo presentado.

Así que no tenía nada que revelar.

Fuente principal

Red JAMA Abierta

Fuente de referencia: Rashidi A, et al "Análisis de la exposición a los antibióticos y el desarrollo de la enfermedad aguda de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas" JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamannetworkopen.2023.17188.

Fuente secundaria

Red JAMA Abierta

Fuente de referencia: So M "Determinación del uso óptimo de antibióticos en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas" JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamannetworkopen.2023.17101.